新药Sacituzumab Govitecan(SG)是首个批准用于治疗三阴性乳腺癌的抗体药物结合物(ADC)，其能将抗TROP2的抗体hRS7与拓扑异构酶-1(TOP1)抑制剂有效负荷结合起来;近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Parallel genomic alterations of antigen and payload targets mediate polyclonal acquired clinical resistance to sacituzumab govitecan in triple-negative breast cancer”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究揭示了一种高度侵袭性的乳腺癌如何躲避用于治疗这类癌症的一种强大且有效药物的攻击，相关研究结果或能帮助改善疗法，最终延长转移性三阴性乳腺癌患者的生存期。
据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解，三阴性乳腺癌(TNBC)非常难以治疗，因为其缺少雌激素和孕激素的受体或“锚定位点”以及生长因子HER2，这三种或能被有效的癌症疗法所靶向作用。标准化疗体系在治疗三阴性乳腺癌方面非常有限，转移性疾病(即癌症扩散到本体的其他部位)患者预后差，生存期短。研究者AdityaBardia博士表示，正如我们以前报道的那样，在大型临床试验中，使用化合物SG(商品名:Trovdely)治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的寿命几乎是单独使用化疗患者的两倍。
SG是抗体-药物结合物，主要由大部分乳腺癌细胞表面的Trop2受体的抗体和杀死癌细胞的化合物SN-38(拓扑异构酶1抑制剂)构成的SG可以设计为寻找乳腺癌细胞，将SN-38作为毒性的有效负荷发挥作用。但是，一些转移性三阴性乳腺癌患者要么不能从SG疗法中受益，要么对最初的治疗有反应，然后会出现耐药性疾病。
研究人员表示，他们首次在三阴性乳腺癌细胞基因组识别出两种独立的突变，可能会对三阴性乳腺癌患者使用的抗体药物结合物产生一定的药物耐受性。目前，研究人员正在进一步研究这种获得性耐药产生的分子机制。在新发行的抗药性方面，这些研究数据支持以前科学家们的研究，相关研究结果显示，Trop2的完全缺失可能是癌细胞原发性抗药性的重要预测子，但该研究真正引人注目的部分与患者的获得性抗药性有关。
研究人员在分析治疗前和疾病进展后采样的组织中的基因组特性时，最初对SG有很强的反应，但后来发现疾病进展在该病女性的多个转移性病炉中死亡，不同的转移性病炉中存在不同的抗性分子机制。研究人员Ellisen表示，所有的抗性机制都由转移性肿瘤细胞的遗传变化驱动，这些变化不存在于原发性肿瘤中。值得注意的是，在一组转移炉中，抗体Trop2的目标发生了变化，另一组炉中细胞毒性(细胞杀伤性)的目标也发生了变化。
