瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本制药公司Chugai最近宣布，MHLW已批准扩展foundationone®CDX癌症通用图谱(以下简称“f1cdx”，癌症基因组分析和检测)作为罗氏靶向药物rozlytrek(entrectinib)的配套诊断试剂盒抗肿瘤药物/酪氨酸激酶抑制剂，治疗ros1融合阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 　　据日本看病机构携康国际医疗了解，这项批准将允许医生通过使用f1cdx检测ros1融合基因来识别可能受益于rozlytrek治疗的NSCLC患者。Ros1融合基因是Ros1基因与其他基因(CD74等)因染色体易位而融合形成的一种异常基因。由ros1融合基因产生的ros1融合激酶被认为能促进癌细胞的增殖。Ros1融合基因存在于约1-2%的NSCLC中，在腺癌中表达较多。
　　今年6月18日，MHLW批准ros1/Trk抑制剂rozlytrek治疗成人和儿童神经营养性酪氨酸受体激酶(ntrk)融合阳性的晚期复发性实体瘤。该药是一种新的“广谱”抗癌药物。这是日本首个被批准用于靶向ntrk基因融合的肿瘤不可知药物。
　　今年3月15日，中外药企向MHLW提交了rozlytrek治疗ros1融合阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的监管申请文件，目前正在审查中。
　　f1cdx归罗氏癌症基金会所有，该基金会是一种基于医学开发的体外诊断设备的新一代测序产品，它使用从患者肿瘤组织中分离的DNA来检测和分析替换、插入和删除变化、选定的基因重排，基因组特征包括324个基因的微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)。
　　F1CDx是一款突破性的伴随诊断产品，于2017年11月底率先获得美国FDA批准，此次批准被誉为精准医学领域的一个重大里程碑事件.F1cdx可同时检测多个经监管机构认证的临床基因突变，超出了以往的“一药一检”模式。
　　在日本，f1cdx于今年6月底首次获得批准，据日本看病机构携康国际医疗了解，这是日本批准的第一个基于泛肿瘤伴随诊断的下一代测序产品。作为一种综合辅助诊断功能，该试剂盒目前已被日本批准用于15种分子靶向药物的联合诊断。这项最新的批准将扩大该测试产品作为辅助诊断试剂盒的使用，使用新一代测序仪检测ros1基因融合，筛选出最有可能受益于rozlytrek治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。rozlytrek的活性药物成分是entrectinib，它是一种口服的选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带ntrk1/2/3(TrkA/TrkB/trkC编码)或ros1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。Entrectinib能穿越血脑屏障，阻断TrkA/B/C和ros1蛋白激酶活性，导致携带ros1或ntrk基因融合的癌细胞死亡。Entrectinib对原发性和转移性中枢神经系统疾病均有效，且无不良失活。目前，罗氏公司正在研究entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和不明原发癌(cup)。
　　在美国，rozlytrek于2019年8月15日获得FDA批准：(1)治疗12岁及以上儿童和成人ntrk融合阳性晚期实体瘤;(2)治疗成人ros1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。在欧盟，欧洲药品管理局(EMA)此前已授予罗兹利特雷克优先药品资格(prime)。在此之前，罗兹利特雷克分别被美国、欧盟和日本授予BTD、prime、sakigake和孤儿药资格。
　　特别值得一提的是，Rozlytrek是FDA批准的第三款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的抗癌药，标志着“肿瘤不可知论(tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关)”癌症药物开发的新模式。该机构先前批准的“肿瘤不可知”适应症包括：2017年5月，kestruda(coreda，pabolizumab)被批准治疗患有微卫星高不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dmmr)实体瘤的儿童和成人，2018年12月，拜耳vitrakvi(larotrestinib)被批准用于治疗儿童和成人ntrk基因融合晚期实体瘤。