瑞士PSI近期发表了一项针对笔形束扫描质子治疗（PBS-PT）儿童和青少年脑肿瘤患者（主要包括室管膜瘤、神经胶质瘤和颅咽管瘤）临床结果的大型队列研究，研究人员分析回顾了221例患者的临床治疗和随访结果，进一步验证了PBS-PT在儿童脑肿瘤患者的治疗优势。统计分析表明，接受质子治疗和化疗时年龄≤3岁是高毒性的重要预测指标。有趣的是，年龄≥5岁的患儿自我评价的生活质量高于他们的父母（代理评估）。
 
 
研究背景
   
研究过程
 
研究者回顾了221例PBS质子治疗的儿童脑肿瘤患者（年龄<18岁）。治疗期间每周记录急性毒性反应情况。研究团队获取由转诊医师进行的患者长期临床和放射学随访档案，采用Kaplan-Meier计算总生存率（OS）、无病生存率（DFS）和无晚期毒性生存率（TFS）、局部控制率（LC）和脑/脊髓远处转移控制率（DC）等情况。描述性分析了来自206位患者的前瞻性QoL报告（≤4岁的患者仅由代理人评估；≥5岁的患者由其代理人和患儿本人参与评估）。
 
研究结果
 
诊断时和质子治疗开始时的中位年龄分别为3.1岁（范围0.3-17.7）和4.1岁（范围0.8-18.2），59％的患者为男性。肿瘤组织学分型主要包括室管膜瘤（n = 88; 39.8％）、胶质瘤（n = 37; 16.7％）、颅咽管瘤（n = 22; 10.0％）、非典型畸胎样/横纹肌样肉瘤（ATRT）（n = 21; 9.5％） 和髓母细胞瘤（n = 15；6.8％）。160例患者（72.4％）接受了化疗，其中38例（17.2％）同步PT。PT中位剂量为54 Gy-RBE（范围18.0-64.8）。中位随访时间为51个月（范围4-222）。
 
221例患者中的74例（33.5％）观察到治疗失败。孤立的局部失败是最常见的模式（n = 47；63.5％）。随访期间，43例患者（19.5％）死亡。5年OS、DFS、LC和DC（95％CI）分别为79.9％（74-85.8）、65.2％（59.8-70.6）、72.1％（65.4-78.8）和81.8％（76.3-87.3）。19例患者（8.6％）出现了PT相关≥G3远期毒性。5年≥G3 TFS为91.0％（86.3-95.7）。
 
≤3岁的接受PT（P = .044）或接受化疗（P = .043）的患儿，其发生≥G3毒性更多见。ATRT组织学类型可独立预测颅内远处失败（P = .046）和死亡（P = .01）。
 
观察到3例（1.4％）继发性恶性肿瘤。2例在<3岁时被诊断为后颅窝室间隔瘤的患儿分别在PT后8年和10年，在高剂量区域诊断出胶质母细胞瘤。PT后51个月，第三例患儿被诊断为急性髓系白血病。
 
≥5岁的患者QoL自测的结果高于其父母（代理评估）。二者均报告PT后的社会功能和认知水平低于基线，但长期整体健康接近正常水平。≤4岁患儿在PT前后的QoL远低于正常水平。
结  论
 
在此项长期随访的大型队列研究中，与光子系列数据相比，PBS后儿童脑肿瘤患者的临床结果非常好。很少有患者出现≥G3的远期毒性。ATRT组织学类型是颅内远处失败和死亡的独立预测因子，但也观察到了诊断这种脑瘤的长期幸存者，证明合理的治疗方法如PBS可降低长期毒性风险。<5岁的患儿表现出较差的QoL和毒性结果，因此有必要进行更多的研究以提高治疗率，尤其是在该年龄组中。